Comment évaluer la pertinence diagnostique et pronostique de Tau ?

Nom du projet : Projet Pro-TauProtéine située à l’intérieur des neurones et qui permet de maintenir, de stabiliser le squelette de celui-ci. Source : Houria Aiouaz, pour la…-MND
Chercheur lauréat : GABELLE Audrey
Laboratoire du chercheur :
Centre Mémoire de Ressources et de RechercheCentre situé dans un hôpital et qui est spécialisé dans la prise en charge des patients atteints de troubles de la mémoire… de Montpellier, CHU Gui de Chauliac, 34295 Montpellier Cedex 5

Quantification par protéomique clinique des différentes formes de Tau et Phospho-Tau dans les maladies neurodégénératives.

La protéineÉlément biologique composée de petites molécules, appelées acides aminés, présent dans les cellules de tous les êtres vivants et dont le rôle… Tau joue un rôle essentiel dans les affections neurodégénératives et en particulier dans la maladie d’Alzheimer (MA) et représente une des cibles thérapeutiques les plus prometteuses pour limiter le déclin cognitif. Cette protéine est très complexe avec des nombreuses formes différentes et des régulations de sa fonction via en particulier des phosphorylations (phospho-Tau). Nous pouvons quantifier sa concentration totale chez un individu mais son profil moléculaire ainsi que celui de ses différents peptides restent inconnus. Afin de relever ce défi, nous utiliserons une nouvelle approche de spectrométrie de masse avec une méthode unique d’analyse ciblée en haute résolution, mise au point au laboratoire, qui permet de suivre le profil de 18 peptides de la protéine Tau ainsi que des phosphopeptides d’intérêt dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) après un protocole de purification sans anticorps.

Les objectifs de ce projet sont d’évaluer la pertinence diagnostique et pronostique sur le déclin cognitif, de ce profil de Tau et phospho-Tau sur une large cohorteGroupe de personnes sélectionnées selon des critères, comme l’âge ou le sexe, malades ou en bonne santé, pour être suivies pendant une… de patients (MA, déficit cognitif léger, autres tauopathies…) comparée à des contrôles. Nous développerons cette méthode sur des échantillons issus de cerveaux post-mortem. Pour atteindre ces objectifs, nous bénéficions de ressources en biobanques; de l’expertise clinique, protéomique et en anatomopathologie et d’une collaboration déjà opérationnelle au niveau national et international.

Ces profils de Tau et de ses phosphopeptides dans le LCR pourront être utilisés en médecine personnalisée et pour le suivi ou la validation des nouveaux essais thérapeutiques ciblant Tau.